의약품개발(2) - 23년 임상시험 QA신규자 과정 공부 (국가임상시험지원재단)

1. 임상시험의 분류 및 특성

1) 임상시험의 종류

- 임상시험 목적에 따른 분류 

   임상 약리시험/ 치료적 탐색 임상시험/ 치료적 확증 임상시험/ 치료적 사용 임상시험

- 임상시험 실시시간에 따른 분류

   제 1상 임상시험 / 제 2상 임상시험 / 제 3상 임상시험 / 제 4상 임상시험

 

2) 각 임상시험의 특성

제 1상 임상시험 = 내약성 평가, 약동학과 약력학 정의/서술, 약물대사와 상호작용 조사, 치료효과 추정을 목적으로 하는 임상시험

제 2상 임상시험 = 목표 적응증에 대한 탐구, 후속시험을 위한 용량 추정, 치료확증 시험을 위한 시험 설계, 평가 항목, 평가 방법에 대한 근거 제공을 목적으로 하는 치료적 탐색 임상시험

제 3상 임상시험 = 유효성 입증/ 확증, 안전성 자료 확립 임상적용을 위한 이익과 위험의 상태 평가 근거 제공, 용량과 반응에 대한 관계 확립을 목적으로 하는 치료적 확증 임상시험

제 4상 임상시험 = 품목 허가 후 실시되는 모든 임상시험으로 허가사항의 범위 이내에서 수행되는 임상시험

 

3) 임상개발 절차

 

1) 임상개발계획(Clinical Development Plan)

- 연구의약품에 대한 임상개발 프로그램에 대해 명시한 것

- 바람직한 임상개발은 초기에 목적에 맞는 전략을 세우는 것

- 의약품 개발 초기부터 Regulatory strategy와 함께 임상개발계획 수립 필요

- TPP(target product profile) 관점에서 의약품 label을 구체화하는 임상개발계획

- 사전에 합의된 decision point와 명백한 go/no-go 기준 필요

 

2) 목표제품특성(Target Product Profile ,TPP)

- 가장 바람직하게는 원하는 최종제품(신약)의 특성을 기술한 가변적 요약서

- 실무적으로는 제품의 기술적 특성과 개발단계에 따라 필수적인 사항만을 작성하고 연구개발 단계의 성숙도에 따라 점차완성

- 통상 임상3상 이전에는 완벽한 목표제품특성이 작성되어야 함.

 

<TPP 필수항목>

(1) 적응증과 용도(Indication & Usage)

- 제품은 어떤것인가?

- 치료제인가, 예방약인가?

- 약물표적이 작용하는 질병/상태는 무엇인가?

- 표적환자는 누구인가?

 

(2) 용량용법(Dosage & Administration)

- 얼마나 많은 약물이 필요한가?

- 어떻게 투여되는가?

- 얼마나 자주 치료가 필요한가?

- 치료의 지속이 얼마나 유지될까?

 

(3) 금기(Contraindications)

- 초기단계의 연구과제의 경우, 적용기전 또는 Class Effect로 예상되는 위험환자군

 

(4) 부작용(Adverse Reactions)

- 비임상(동물실험) 연구결과에 예상되는 부작용은 무엇인가?

- Drug Class에 예상한 부작용은 무엇인가?

- 임상연구에서 과장된 부작용은 무엇인가?

 

(5) 임상약리(Clinical pharmacology) 

- 작용기전(MOA)는 무엇인가?

- 표적기관에 약물이 얼마나 빨리 도달하는가?

 - 체내에서 약물이 어떻게 분포하는가?

- 약물이 체내에서 얼마나 견고한가?(대사,분해되지 않는가?)

- 체내에서 약물이 어떻게 제거되는가?

 

(6) 비임상 독성(Non-clinical Toxicology)

- In vitro와 in vivo 동물연구를 통해 확인된 세포, 조직 및 기관에 대한 약물의 안전성 특성은 어떠한가?

- 동물에게 최대 역치용량(Maximum Tolerated Dose)는?

- 인체시험에서 안전한 최초용량은?

- 장기간 노출시 영향은?

 

(7) 임상연구(Clinical Studies)

- 적응증은 뒷받침할 수 있는 임상적 근거는?

- 그 근거는 얼마나 견고한가?

- 안전성 프로필은?

- 임상연구의 결과가 경쟁적 위치와 마케팅전략을 지원하는가?